從歷史上看，如果對產(chǎn)品進行灌裝后滅菌，通常的做法是將西林瓶從清洗機中直接轉(zhuǎn)移到灌裝室。但是，2018年4月發(fā)布的《ISPE基線指南第3卷無菌產(chǎn)品制造設施1》中建議對所有西林瓶進行滅菌處理，即使產(chǎn)品會進行灌裝后滅菌也是如此。
滅菌是從西林瓶表面去除熱原的過程，包括消除細菌內(nèi)毒素。有幾種不同的方法可以對西林瓶進行滅菌處理。非常常見和有效的方法之一是使用烘烤干燥。將樣品瓶暴露于250°C以上的溫度會破壞熱原。大多數(shù)滅菌過程被設計為至少使內(nèi)毒素減少至千分之一，甚至百萬分之一。
首先，隧道烘箱的工作總結(jié)。隧道烘箱通過熱空氣對物料進行烘干，其主要工作原理是將通過加熱后的空氣通過風機吹入烘箱內(nèi)部，形成強制對流。在我的工作中，我發(fā)現(xiàn)了一些問題:首先，由于物料堆放不均勻，熱空氣在傳遞過程中會產(chǎn)生局部死角，導致烘干不均勻。其次，隧道烘箱的熱風量無法實時調(diào)整，無法滿足不同物料的烘干需求。此外，排濕裝置在運行過程中噪音較大，影響了工人的工作環(huán)境。
針對以上問題，我提出了一些優(yōu)化方法。首先，對于物料堆放不均勻的問題，我建議在隧道烘箱內(nèi)部增加分布均勻的風扇，通過空氣循環(huán)可以減少局部死角，實現(xiàn)烘干均勻。同時，可以調(diào)整風扇的位置和角度，使其更好地與物料接觸，提高熱空氣的傳遞效率。其次，針對隧道烘箱的熱風量無法實時調(diào)整的問題，我提出了增加變頻器的方案。通過引入變頻器來調(diào)整風機的轉(zhuǎn)速，從而實現(xiàn)熱風量的實時控制，可以根據(jù)不同物料的烘干需求調(diào)整烘干溫度和風扇速度，提高烘干效果。再次，對于排濕裝置噪音過大的問題，我建議加設備，如消音器或隔音材料，降低噪音對工人的影響，提高工作環(huán)境。
西林瓶隧道式滅菌烘箱是疫苗分裝關(guān)鍵設備，西林瓶由316L不銹鋼網(wǎng)帶承載直接穿越預熱區(qū)、高溫滅菌區(qū)和冷卻區(qū)，這個穿越過程是質(zhì)量風險嚴控過程。滅菌烘箱質(zhì)量風險關(guān)鍵控制點有滅菌烘箱內(nèi)部潔凈度、輸瓶網(wǎng)帶運行速度確認、各區(qū)高效過濾器性能確認、各區(qū)高效過濾器出風口風速、各區(qū)壓差控制、高溫滅菌區(qū)滅菌程序及溫度熱分布驗證、滅菌后西林瓶不溶性微粒的檢測驗證、冷卻區(qū)溫度確認等。
1隧道式滅菌烘箱結(jié)構(gòu)及工作原理
隧道式滅菌烘箱結(jié)構(gòu)主要由預熱區(qū)、高溫滅菌區(qū)、冷卻區(qū)組成，3個區(qū)域里都裝有不同型號的高效過濾器，各區(qū)壓力能自動控制始終高于外部壓力且西林瓶在滅菌區(qū)的溫度、時間、壓差可控。預熱區(qū)像是洗瓶間與高溫滅菌區(qū)間的一堵熱保護層，對剛從洗瓶機清洗完的西林瓶進行預干燥作用。高溫滅菌區(qū)是烘箱的核心區(qū)域，主要工作原理是利用干燥的熱空氣以對流方式進行循環(huán)，且經(jīng)高效過濾器呈垂直層流覆蓋來進行滅菌，從而使西林瓶達到烘干、滅菌及除熱原效果。冷卻區(qū)主要功能是將已滅菌、除去熱原的西林瓶快速冷卻至25℃以下，并輸送到灌裝加塞機進行下一道生產(chǎn)工序。
2滅菌烘箱內(nèi)部潔凈度確認
滅菌烘箱內(nèi)部潔凈度主要指烘箱輸瓶網(wǎng)帶、烘箱內(nèi)側(cè)及高效過濾器導流板潔凈度。其潔凈度確認由懸浮粒子檢測、沉降菌檢測等手段進行確認，建議1個月進行1次。
（1）每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后的設備正常清潔、玻璃碎屑清掃等，特別是玻璃碎屑，如果清掃不徹底，造成大量碎屑停留在輸瓶網(wǎng)帶上，待下一次生產(chǎn)時會造成輸瓶網(wǎng)帶卡瓶、冒瓶、倒瓶、過渡板變形甚至會影響灌裝理瓶系統(tǒng)。
（2）烘箱網(wǎng)帶定期的超聲波清洗、烘箱內(nèi)側(cè)及高效過濾器導流板表面清潔。因烘箱內(nèi)部，特別是滅菌區(qū)溫度較高，干烤過的瓶子較澀，與輸瓶網(wǎng)帶間摩擦阻力較大，會產(chǎn)生大量塵粒，低硼硅的玻璃瓶子更突出。高效過濾器因長期高溫也會產(chǎn)生一定的脫落物著于導流板或烘箱內(nèi)壁上，所以定期清潔非常重要。
針對設備清潔問題，建議企業(yè)必須重視與規(guī)范清潔程序，從清潔用具、流程、方法等做出明確規(guī)定，這項工作須由操作人、復核人共同完成。定期的超聲波網(wǎng)帶清洗工作，建議1周1次或生產(chǎn)2～3批次產(chǎn)品進行1次，烘箱內(nèi)側(cè)及高效過濾器導流板表面清潔建議1年2次，且在更換高效過濾器同時必需進行更為徹底的清潔。這是隧道式滅菌烘箱內(nèi)部環(huán)境達標的重要保障，也是產(chǎn)品質(zhì)量安全的基本保障。
3高效過濾器性能確認及風險預防
高效過濾器是隧道式滅菌烘箱核心部件，其性能關(guān)乎產(chǎn)品質(zhì)量，屬嚴控部件。高效過濾器根據(jù)過濾等級、耐溫高低的不同，價格也相差較大，只有選擇適合的濾器型號才能避免風險及不必要的浪費。
冷蒸發(fā)VHP過氧化氫滅菌技術(shù)應用于隧道式烘箱消毒滅菌的優(yōu)勢
諾威仕專業(yè)致力于過氧化氫消毒設備的生產(chǎn)和研發(fā)，同時提供深度的微生物檢測，消毒效果驗證和評價以及消毒方案制定服務。是一家集科研、開發(fā)、生產(chǎn)、銷售、服務于一體的高科技消毒技術(shù)企業(yè)。
在眾多的過氧化氫滅菌設備中，冷蒸發(fā)過氧化氫滅菌技術(shù)是目前較先進、科學的VHP滅菌辦法。VHP是接近氣態(tài)的過氧化氫顆粒，這種冷煙在空氣中不會沉降，接觸表面后會反彈，擴散性更好，不留消毒滅菌死角；同時又不會破裂濕潤表面，因而不容易腐蝕設備和墻壁等物表。與汽化技術(shù)相比，此技術(shù)使用的過氧化氫濃度和使用量都較低，并且搭載便利易轉(zhuǎn)運的設備，廣泛應用于制藥GMP無菌車間、隔離器、凍干機、傳遞窗、隧道式烘箱等等的滅菌。
比林科漢KVBOX滅菌儀，由實力雄厚，科創(chuàng)技術(shù)走在世界前沿的諾威仕公司獨立研發(fā)打造的全球優(yōu)秀VHP熏蒸滅菌儀。
其無論是空間滅菌能力還是大空間范圍覆蓋，無衛(wèi)生死角，無縫隙遺漏，無孔不入，逢菌必滅，必須依靠高活性過氧化氫殺菌和強大的擴散能力來實現(xiàn)，而這些比林科漢滅菌儀都具備了。并且還革命性解決了過氧化氫腐蝕性的問題，帶來了前所未有的材料兼容性，高度集成縮小，使得設備體積小，更便攜、靈活。
比林科漢KVBOX過氧化氫熏蒸滅菌儀（小型VHP）合適用于制藥GMP隧道式烘箱、凍干機、隔離器和生物安全實驗室生物安全柜、傳遞窗等小腔體熏蒸滅菌，消除微生物及熱源安全隱患！
1）采用世界納米冷蒸發(fā)技術(shù)和低濃度過氧化氫，打造一款適合新版GMP隧道烘箱使用的小巧、靈活、快速滅菌的過氧化氫發(fā)生器VHP；
2）應用廣泛，在隧道烘箱、隔離器、生物安全柜、傳遞窗、整個無菌車間均能使用；
3）體積小，重量輕，外觀光滑漂亮，造型優(yōu)美富有內(nèi)涵；
4）符合USP藥典要求降低嗜熱脂肪芽孢生物指示劑6log數(shù)值；
5）擁有全面的材料兼容性報告和CE、ISO等認證資質(zhì)
6）能夠輕松殺滅常見環(huán)境菌，包括芽孢、細菌、真菌及霉菌等多種微生物，國內(nèi)眾無菌藥企、血液制品、疫苗、凍干劑等生物制藥企業(yè)使用。
7）使用過程無需連接電源，直接開機使用，即開即用，帶大容量電池
8）專注十五年技術(shù)累積，多級冷蒸發(fā)，超納米擴散，真正實現(xiàn)無孔不入
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